右大脑动脉痉挛,且供血不畅,是什么原因引起?应该怎么办?
右大脑动脉痉挛,且供血不畅,是什么原因引起?应该怎么办?
最佳答案 - 由提问者2007-07-19 18:58:04选出
脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)最常见的高危并发症之一，是SAH患者致
残和致死的重要原因[1]。许多资料表明，内皮素(ET)参与了SAH后CVS和迟发性脑
缺血的病理生理过程，而这一过程是通过两种ET受体(ET receptor, ET-R)介导的
[1，2]。近年来，对ET-R拮抗剂在CVS预防和治疗中的作用进行了实验和临床研究
，取得了一定的疗效。
1 ET-R拮抗剂的分类
自1991年首次发现ET-R以来，多种ET-R拮抗剂已在多种SAH模型中和SAH患者中显示
出逆转CVS的作用。按与ETA-R和ETB-R亲和力的不同，ET-R可分为：(1)选择性ETA
-R拮抗剂，其对ETA-R的选择性较ETB-R 高103~104倍，包括BQ-123、BQ-485、TA-
0201和TBC11251等；(2)选择性ETB-R拮抗剂，包括BQ-788和RES-701-1等；(3)混合
性ET-R拮抗剂，包括Bosentan和TAK-044等，它们既能阻断ETA-R，又能阻断ETB-R
[3]。研究最多的是BQ系列和FR139317，但对Bosentan和TBC系列的研究正逐步成为
热点。
2 ET-R拮抗剂对CVS的预防作用
SAH前应用ET-R拮抗剂，使SAH后CVS减轻甚至不发生，则称为ET-R拮抗剂对CVS的预
防作用。1994年Itoh等[4]较早证明了ETA-R拮抗剂BQ-123对CVS的预防作用。他先
用微渗透泵向狗脑池内持续给药，小剂量组1×10 -6mol/d，大剂量组5×10-6mol
/d，2 d后建立二次出血SAH模型，7 d后发现空白对照组基底动脉直径缩小到原来
的(70.4±4.6)%，小剂量组(79.3±6.6)%，大剂量组缩小到原来的(97.6±7.8)%，
几乎完全防止了血管痉挛。这表明BQ-123对CVS的预防作用呈剂量依赖性。Clozel
等[5]用大鼠单出血SAH模型也证明，脑池内给予 BQ-123 可以完全防止SAH后60
~120 min脑血流的减少，而静脉给药无此作用，说明作为一种环状多肽，BQ-123不
能透过血脑屏障。
过去人们对ETB-R能否预防CVS一直持怀疑态度，因为ETB-R包括ETB1-R、ETB2-R两
种亚型，ETB1-R位于血管内皮细胞上，可引起血管松弛因子NO释放而使血管舒张；
而ETB2-R位于血管平滑肌上，可介导血管收缩[1]。因此有人认为，ETB-R阻断剂有
可能与ETB1-R结合抑制NO的生成和释放而加重CVS。最近，Zuccarello[6]的实验证
实，ETB-R拮抗剂BQ-788(混合性ETB1/B2-R拮抗剂)和RES-701-1(选择性ETB1-R拮抗
剂)均有预防CVS的作用。先向兔脑池内注射BQ-788或RES-701-1(10μmol/L)，1 d
后制作二次出血模型，7 d后脑血管造影显示BQ-788组和RES-701-1组基底动脉直径
较单纯SAH组扩张20%，表明ETB-R拮抗剂可以预防CVS。
SAH后，内皮细胞释放的ET除引起血管痉挛外，还可引起血管壁的继发性病理过程
，包括外膜炎症细胞浸润、肌层肿胀和坏死以及内膜增生。Kikkawa等[7]对狗二次
出血模型用组织学方法证实，早期静脉给予ETA-R拮抗剂TA-0201不仅能预防CVS，
并且还可以防止血管平滑肌和内皮细胞变性坏死，并抑制外膜白细胞浸润。
3 ET-R拮抗剂对CVS的治疗作用
CVS发生后再用ET-R拮抗剂，CVS程度减轻，表明ET-R拮抗剂对CVS具有治疗作用。
Zimmermann等[8]用狗二次出血模型证明了混合性ET-R拮抗剂Bosentan的治疗作用
。实验狗每天2次口服Bosentan(30 mg/kg)，对照组口服安慰剂，第8天时试验组基
底动脉直径缩小(13.1±11.2)%，而对照组却缩小(30.7±12.4)%(P<0.001)。1998
年，Kita等[9]静脉给予二次出血模型狗ETA-R拮抗剂S-0139发现，首次剂量0.83
mg/(kg min)×12 min后予28 μg/(kg min)剂量维持7 d，则痉挛的基底动脉和
脊髓动脉均扩张；如只给予28 μg/(kg min)剂量维持，则无治疗作用。药物浓度
监测发现，S-0139进入SAH狗脑脊液的速度和浓度高于正常对照组。Sato等[10]的
实验进一步证实，S-0139不仅扩张痉挛的基底动脉，而且也可改善CVS引起的脑缺
血症状。模型建立成功5
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